Fue maestro di cappella de la Congregazione dei Preti dell´Oratorio. Fue principalmente un compositor de laudos y canzonette spirituali, ocho de los cuales aparecieron en antologías romanas (1591, 1592, 1599, 1600) y tres en una colección de Alemania (1604).

Su única obra conocida en una escala más grande, el motete para ocho voces "Angelus Domini descendit" para dos coros (1614) está escrito en el estilo poli coral romano; fue reimpreso y copiado en la tablatura Pelplin.

No hay constancia de que Santini haya sido alumno de Giovanni Pierluigi da Palestrina, sin embargo se le menciona como el autor del cuarto movimiento, “Sanctus” de la “Missa Cantantibus organis” que  Palestrina dejó inconclusa y que fue completada por varios compositores.